"Kjemohjerne", problemene med tenking og hukommelse knyttet til cellegift, kan være en frustrerende og til og med ødeleggende bivirkning av kreftbehandling. Likevel, nøyaktig hva som forårsaker tilstanden er uklart.
Nå gir en ny dyrestudie, publisert i dag (6. desember) i tidsskriftet Cell, innsikt i hvordan visse cellegiftmedisiner påvirker hjerneceller. Studien antyder at et ofte brukt cellegiftmedisin, kalt metotreksat, forårsaker problemer i hjernens "hjelperceller."
Dessuten identifiserte studien en potensiell medikamentell behandling mot cellegift. Når dette stoffet ble gitt til mus som fikk metotreksat, vendte det noen symptomer på tilstanden.
Fordi studien ble utført på mus, er det imidlertid behov for mye mer forskning for å se om behandlingen kan hjelpe mennesker som får cellegift.
Likevel, "det er et spennende øyeblikk", sa seniorforfatter Michelle Monje, førsteamanuensis i nevrologi og nevrologiske vitenskaper ved Stanford University School of Medicine, i en uttalelse. "Hvis vi forstår cellulære og molekylære mekanismer som bidrar til kognitiv dysfunksjon etter kreftbehandling, vil det hjelpe oss å utvikle strategier for effektiv behandling."
Hjerne på cellegift
Chemo-hjerne inkluderer symptomer som konsentrasjonsvansker, en følelse av "mental tåkelighet", hukommelsesproblemer, problemer med multitasking og tar lengre tid enn vanlig å fullføre rutineoppgaver, ifølge Mayo Clinic. Symptomer kan somle i måneder eller til og med etter pasientens endelige kreftbehandling og kan forhindre at noen kreftoverlevende kommer tilbake på jobb.
"Det er fantastisk at de er i live, men deres livskvalitet lider virkelig," sa forskningsforfatter Erin Gibson, forsker ved Stanford, i uttalelsen. "Hvis vi kan gjøre noe for å forbedre det, er det en enorm befolkning som kan ha nytte."
Forskere vet at cellegift medisiner er rettet mot kroppens raskt delende celler, for eksempel hårsekk, men nøyaktig hvordan medisinene påvirker hjerneceller er ikke helt forstått. (Hjerneceller deler seg ikke raskt.)
Den nye studien fokuserte på hvordan cellegift påvirker hjernens "hjelperceller", kalt glialceller, som gir støtte for hjernens nevroner. Nevronene er ansvarlige for å sende signaler i hele hjernen. Spesifikt undersøkte forskerne tre typer gliaceller: oligodendrocytter, som produserer et beskyttende belegg rundt nervefibre kalt myelin; astrocytter, stjerneformede celler som kobler nevroner til deres blodforsyning; og mikroglia, som er immunceller som kan kvele skadede nerveceller eller skadelige patogener.
I eksperimenter forskerne gjennomførte på mus, ble behandling med metotreksat bundet til problemer i alle tre typer gliaceller. Eksperimentene antydet at cellegift påvirker cellene på følgende måte: Methotrexatbehandling fører til langvarig aktivering av mikroglia, som igjen fører til betennelse som ser ut til å forårsake problemer for både oligodendrocytter og astrocytter. For eksempel har celler som danner oligodendrocytter problemer med å nå et modent stadium, noe som fører til tynnere myelin.
Behandling for cellegift?
Med tanke på at cellegift så ut til å aktivere mikroglia, administrerte forskerne deretter et medikament kjent for å uttømme mikroglia. Legemidlet, kalt PLX5622, er en eksperimentell forbindelse allerede i kliniske studier for annen bruk.
Mus som fikk metotreksat alene hadde problemer med å skille mellom nye og kjente gjenstander, et tegn på "cellegift" hos dyrene. Men hos mus som også ble behandlet med PLX5622, forsvant denne oppførselen. PLX5622 reverserte også mange av de abnormitetene som tidligere er sett i oligodendrocytter og astrocytter.
Monje fortalte Live Science at hun ble "oppmuntret" av dette funnet, spesielt fordi PLX5622 allerede er testet hos mennesker, "så veien videre til klinisk er gjennomførbar."
Imidlertid er det fortsatt mye arbeid som skal gjøres og mange spørsmål som gjenstår, sa Monje. Når vil for eksempel behandlingen måtte gis, og hvor lenge, for best resultat; og hvilke bivirkninger ville behandlingen gi for kreftpasienter?
Noen av disse spørsmålene må besvares i dyreforsøk før en prøve med mennesker kunne begynne, sa hun.
I tillegg er det mulig at funnene fra studien vil gjelde andre kreftmedisiner som fungerer på lignende måte som metotreksat, men hver kreftbehandling bør studeres separat for å evaluere dette, sa Monje.
"Når vi forstår mer om ... mekanismene som metotreksat og andre kreftbehandlinger endrer funksjonen til ... hjerneceller, kan det hende vi kan utvikle effektive" behandlinger for å lette, eller til og med forhindre, cellegift, sier Monje.
