BEHANDLINGER FOR COVID-19: LEGEMIDLER SOM TESTES MOT CORONAVIRUS

Send

Verden er nå desperat etter å finne måter å bremse spredningen av det nye koronaviruset og å finne effektive behandlinger. Fra og med fredag (20. mars), 86 kliniske studier av COVID-19-behandlinger eller vaksiner som er pågående eller rekrutterer pasienter. Nye blir lagt til hver dag, slik saken teller i de amerikanske skyrockets. Legemidlene som testes spenner fra repurposed influensabehandling til mislykkede ebolamedisiner, til malariabehandlinger som ble utviklet første tiår siden. Her tar vi en titt på flere av behandlingene som legene håper vil bidra til å bekjempe COVID-19.

Japan influensa narkotika

Et medikament utviklet av Fujifilm Toyama Chemical i Japan viser lovende resultater ved behandling av minst milde til moderate tilfeller av COVID-19, rapporterte Live Science tidligere.

Det antivirale medikamentet, kalt Favipiravir eller Avigan, har blitt brukt i Japan for å behandle influensa, og forrige måned ble stoffet godkjent som en eksperimentell behandling for COVID-19-infeksjoner, rapporterte Pharmaceutical Technology.

Så langt antyder rapporter at stoffet er testet hos 340 individer i Wuhan og Shenzhen. "Den har en høy grad av sikkerhet og er tydelig effektiv i behandlingen," sa Zhang Xinmin, fra Kinas forsknings- og teknologiministerium, 17. mars, rapporterte The Guardian.

Legemidlet, som virker ved å forhindre at visse virus replikeres, så ut til å forkorte varigheten av viruset, samt forbedre lungetilstandene (som sett i røntgenbilder) hos testede pasienter, selv om forskningen ennå ikke er publisert i en jevnaldrende- gjennomgått vitenskapelig tidsskrift.

Klorokin og hydroksyklorokin

Klorokin og hydroksyklorokin er godkjent av U.S. Food and Drug Administration for behandling av malaria, lupus og revmatoid artritt, men foreløpig forskning i humane og primatceller antyder at medisinene effektivt kunne behandle COVID-19.

En studie fra 2005 fant at klorokin kunne dempe spredningen av SARS-CoV når den ble brukt på infiserte humane celler i kultur. SARS-CoV er nært beslektet med det nye koronaviruset, SARS-CoV-2, og forårsaket et utbrudd av alvorlig akutt respirasjonssyndrom i 2002. Klorokin forstyrrer evnen til SARS-CoV-viruset til å komme inn og replikere i humane celler, Live Science tidligere rapportert. Cellekulturstudiene av SARS-CoV-2 avslørte at medikamentet og dets derivat hydroksyklorokin undergraver det nye virusets replikasjon på en lignende måte.

Leger i Kina, Sør-Korea, Frankrike og USA gir nå stoffet til noen pasienter med COVID-19 med lovende, om enn anekdotiske, resultater så langt. FDA organiserer en formell klinisk utprøving av stoffet.

Fra 23. februar hadde syv kliniske studier blitt registrert i det kinesiske kliniske forsøksregisteret for å teste om COVID-19-infeksjoner kunne behandles med hydroksyklorokin. I tillegg studerer University of Minnesota om å ta hydroksyklorokin kan beskytte mennesker som lever med infiserte COVID-19 pasienter fra å fange viruset selv.

I en sterkt referert studie, utført i Frankrike, fikk et lite antall pasienter med COVID-19 enten hydroksyklorokin alene eller hydroksyklorokin i kombinasjon med et antibiotikum kalt azitromycin. Forfatterne rapporterte at detekterbare konsentrasjoner av SARS-CoV-2 falt betydelig raskere hos deltakerne i studien enn pasienter med koronavirus ved andre franske sykehus som ikke fikk et av medikamentene. Hos seks pasienter som også fikk azitromycin, syntes denne lovende effekten å bli forsterket.

CDC bemerket imidlertid at den lille, ikke-randomiserte studien "ikke vurderte klinisk fordel" forbundet med behandlingen; med andre ord, undersøkelsen undersøkte ikke om de behandlede pasientene hadde større sannsynlighet for å komme seg og overleve sin sykdom. I tillegg ga byrået råd om at leger bør være forsiktige når de gir enten medikamenter til pasienter med kronisk sykdom, for eksempel nyresvikt, og spesielt de "som mottar medisiner som kan samhandle for å forårsake arytmier."

Et mislykket ebolamiddel

Et medisin fra Gilead Sciences som opprinnelig ble testet hos personer med ebola, remdesivir, blir gjenbrukt for å se om det effektivt kan behandle COVID-19.

Legemidlet viste seg ikke å være effektivt i ebola, men i laboratorieundersøkelser har det vist seg effektivt å hemme veksten av lignende virus, alvorlig akutt respirasjonssyndrom (SARS) og Midt-Østen respirasjonssyndrom (MERS). I en petriskål kan remdesivir forhindre menneskelige celler i å bli smittet med SARS-CoV-2, ifølge et brev publisert i tidsskriftet Nature i februar.

Food and Drug Administration har foreløpig godkjent bruk av remdesivir til medfølende bruk, noe som betyr at bare pasienter med alvorlig COVID-19 sykdom kan godkjennes for behandling. I andre land kan kravene til å motta remdesivir være mindre strenge.

Fem kliniske studier i Kina og USA evaluerer for tiden om remdesevir kan redusere komplikasjoner eller forkorte sykdomsforløpet hos COVID-19 pasienter, rapporterte det medisinske nyhetsnettstedet STAT.

Mange leger er begeistret for stoffets potensiale.

"Det er bare ett medikament akkurat nå som vi tror kan ha reell effekt," sa Bruce Aylward fra Verdens helseorganisasjon forrige måned, som rapportert av STAT. "Og det er remdesivir."

George Thompson, en spesialist på smittsomme sykdommer ved UC Davis Medical Center som behandlet en tidlig, alvorlig sak av COVID-19, sa til magasinet Science at pasienten deres ble bedre etter å ha fått stoffet, omtrent 36 timer etter diagnosen. Legene trodde først pasienten ville dø, sa Thompson.

Imidlertid kan ikke slike anekdotiske bevis bevise effektivitet, og laboratoriet har ennå ikke analysert blodprøver for å vise at pasientens kliniske forbedring etter administrering av remdesivir falt sammen med et fall i viral belastning (konsentrasjon av virale partikler). På baksiden så en studie lagt ut på forhåndstrykkdatabasen medRXiv på tre pasienter behandlet med remdesivir. Studien, som ikke var fagfellevurdert, fant ingen tydelige tidsavhengige forhold mellom å få stoffet og se forbedringer i symptomer. Pasientene opplevde også blødning i endetarmen, forhøyede leverenzymer, oppkast og kvalme, som potensielt kan være bundet til stoffet.

En annen problemstilling er at antivirale medisiner generelt fungerer bedre de tidligere pasientene får dem, men fordi remdesivir ikke er FDA-godkjent for generell bruk, er det bare pasienter med den alvorligste sykdommen og senfasen som kvalifiserer for bruk i kliniske studier, Thompson fortalte Science.

Søndag (22. mars) kunngjorde Gilead Sciences at de midlertidig stanset medfølende bruk av remdesivir, på grunn av "overveldende etterspørsel." I stedet fokuserer de på å godkjenne tidligere innsendte forespørsler og effektivisere prosessen, mens de henviser folk til å melde seg inn i kliniske studier, rapporterte STAT.

En hiv-medisinsk kombinasjon

Det antivirale medikamentet kaletra, en kombinasjon av lopinavir og ritonavir, genererte tidlig spenning. Nye data fra Kina, publisert 18. mars i New England Journal of Medicine, kunne imidlertid ikke oppdage en fordel når pasienter tok medisinen.

Totalt 199 personer med lave oksygennivåer ble randomisert til enten å få kaletra eller en placebo. Mens færre som tok kaletra døde, var forskjellen ikke statistisk signifikant, noe som betyr at det kunne ha vært på grunn av tilfeldig sjanse. Og begge gruppene hadde lignende nivåer av virus i blodet over tid.

Imidlertid pågår andre studier fortsatt, og det er fremdeles en mulighet for at denne kombinasjonen kan vise til en viss fordel. Som med andre antivirale midler vil dette stoffet sannsynligvis fungere bedre hvis det ble gitt tidligere i sykdomsforløpet.

Et immunsuppressant og et leddgiktmedisin

For noen pasienter med COVID-19 gjør ikke selve viruset de verste skadene. Snarere, hos noen mennesker går immunforsvaret deres i overdrive og setter i gang et helt angrep kjent som en cytokin storm. At immunoverreaksjon kan skade vev og til slutt drepe mennesker.

For å stille slike cytokinstormer, prøver legene nå en immunsuppressant kjent som Actemra, eller tocilizumab. Legemidlet er godkjent for å behandle revmatoid artritt og ungdoms revmatoid artritt. Den blokkerer en cellemottaker som binder noe som kalles interleukin 6 (IL-6). IL-6 er et cytokin, eller en type protein frigitt av immunforsvaret, som kan utløse farlige inflammatoriske kaskader.

19. mars kunngjorde legemiddelfirmaet Roche at det ble satt i gang en studie for å se om tocilizumab kunne forbedre resultatene hos pasienter med COVID-19 lungebetennelse. En gruppe vil motta legemidlet pluss andre standardbehandlinger, mens en annen gruppe vil motta placebo, pluss standardbehandlinger.

Regeneron registrerer pasienter i en klinisk studie for å teste en annen IL-6-hemmer, kjent som sarilumab (kevzara), for å behandle COVID-19 lungebetennelse. Logikken bak å bruke sarilumab er lik den for tocilizumab.

Et blodtrykksmedisin

Losartan er et generisk medisin for blodtrykk som noen forskere håper kan hjelpe pasienter med COVID-19. University of Minnesota har lansert to kliniske studier med det billige, generiske medikamentet. Den første vil evaluere om losartan kan forhindre multiorgansvikt hos de som er innlagt med COVID-19 lungebetennelse. Den andre vil evaluere om stoffet kan forhindre sykehusinnleggelser i utgangspunktet, rapporterte Reuters.

Losartan virker ved å blokkere en reseptor, eller døråpning inn i celler som kjemikaliet kalt angiotensin II bruker for å komme inn i cellene og øke blodtrykket. SARS-CoV-2 binder seg til den angiotensin-konverterende enzymet 2 (ACE2) reseptoren, og det er mulig, tenker tanken, at fordi losartan kan blokkere disse reseptorene, kan det forhindre viruset i å infisere celler.

Kompliserende ting har et papir publisert 11. mars i tidsskriftet The Lancet, muligheten for at vanlige medisiner mot hypertensjon, som ACE-hemmere og såkalte angiotensin II reseptorblokkere (ARBs), som inkluderer losartan, faktisk kan anspore kroppen til å lage mer ACE2, og øker dermed virusets evne til å infiltrere celler. En fersk undersøkelse av 355 COVID-19 pasienter i Italia (studie på italiensk) fant at tre fjerdedeler av pasientene som døde hadde hypertensjon, og forfatterne foreslår at dette er en årsak til deres økte mottakelighet.