Kunne det anti-malaria medikamentet klorokin behandle COVID-19?

I går (19. mars) skrøt president Donald Trump over de "veldig oppmuntrende resultatene" av to medisiner kalt klorokin og hydroksyklorokin som behandlinger for det nye koronaviruset, og hevdet at medisinene har "gått gjennom godkjenningsprosessen" og at "vi går for å kunne gjøre dette stoffet tilgjengelig nesten umiddelbart. "

Men U.S. Food and Drug Administration (FDA) ga raskt ut en erklæring for å klargjøre at, nei, disse medisinene er ikke godkjent som behandlinger for COVID-19, sykdommen forårsaket av coronavirus SARS-CoV-2. Begge medikamentene er godkjent for å behandle malaria, lupus og revmatoid artritt, men må fortsatt vurderes i kliniske studier før de blir erklært en sikker og effektiv COVID-19-behandling. Leger i USA har bred bredde til å foreskrive medisiner som "off-label", noe som betyr for forhold utenfor deres første FDA-godkjenning.

"Vi forstår og anerkjenner hvor presserende vi alle søker forebygging og behandlingsalternativer for COVID-19. FDA-ansatte jobber raskt på den fronten," sa FDA-kommisjonær Dr. Stephen M. Hahn i uttalelsen. "Vi må også sikre at disse produktene er effektive; ellers risikerer vi å behandle pasienter med et produkt som kanskje ikke fungerer når de kunne ha forfulgt andre, mer passende behandlinger."

Så kan medisiner mot malaria og lupus faktisk ødelegge det nye koronaviruset?

Muligens - og her er grunnen.

Vitenskapen bak klorokin

Klorokin ble først utviklet på 1940-tallet og fikk FDA-godkjenning som en malariabehandling i 1949 og var lenge som den beste behandlingen for sykdommen, ifølge DrugBank-databasen.

Forskere reiste muligheten for at klorokin og derivatet derav hydroksyklorokin kan være effektive til å behandle COVID-19 etter å ha gjennomgått en rapport fra 2005 publisert i tidsskriftet Virology, som undersøkte det relaterte viruset SARS-CoV, Dr. Len Horovitz, internist og lungespesialist hos Lenox Hill Hospital i New York City, fortalte Live Science. Studien avdekket at klorokin kunne forhindre spredning av SARS-CoV-viruset, som forårsaket alvorlig akutt luftveissyndrom for nesten 20 år siden, i primatceller dyrket i kultur.

Klorokin forstyrrer virusets evne til å replikere på to måter. For det første kommer legemidlet inn i rom som kalles endosomer i cellemembranen. Endosomer har en tendens til å være svakt sure, men den kjemiske strukturen til stoffet øker pH-verdien deres, noe som gjør kupeen mer basisk. Mange virus, inkludert SARS-CoV, surgjør endosomer for å bryte cellemembranen, frigjøre genetisk materiale og begynne replikasjon; klorokin blokkerer dette kritiske trinnet.

Legemidlet forhindrer også at SARS-CoV kobles til en reseptor kalt angiotensin-konverterende enzym 2, eller ACE2, på primatceller, ifølge 2005-rapporten. Når viruset setter inn piggproteinet i ACE2-reseptoren, setter det av en kjemisk prosess som endrer strukturen til reseptoren og lar viruset smitte. En adekvat dose klorokin ser ut til å undergrave denne prosessen, og i sin tur, viral replikasjon generelt, bemerket forfatterne.

"Man trodde at det som gjaldt SAR-CoV-1, kan gjelde for SARS-CoV-2," sa Horovitz.

Kan det fungere?

I februar satte en forskergruppe ledet av virolog Manli Wang fra det kinesiske vitenskapsakademiet ideen på prøve og fant ut at klorokin vellykket stoppet spredningen av SARS-CoV-2 i dyrkede menneskelige celler. Foreløpige rapporter fra Kina, Sør-Korea og Frankrike antyder at behandlingen i det minste er noe effektiv til behandling av humane pasienter, og noen sykehus i USA har begynt å administrere stoffet, ifølge The New York Times. I tillegg organiserer FDA et stort klinisk forsøk for å formelt vurdere stoffets virkninger, rapporterte Times.

På grunn av en mangel på klorokin i Kina, og det faktum at en overdose kan føre til akutt forgiftning eller død hos mennesker, undersøkte Wangs team imidlertid også det nært beslektede medikamentet hydroksyklorokin. Selv om det har en lignende struktur, viser hydroksyklorokin lavere giftighet hos dyr enn dets kjemiske kusine og forblir allment tilgjengelig som en behandling for lupus og revmatoid artritt, bemerket forfatterne.

Wangs team testet hydroksyklorokin i primatceller og fant at stoffet, i likhet med klorokin, forhindret SARS-CoV-2-replikasjon, ifølge en rapport publisert 18. mars i tidsskriftet Cell Discovery. Fra 23. februar hadde syv kliniske studier blitt registrert i det kinesiske kliniske forsøksregisteret for å teste stoffets effektivitet mot COVID-19-infeksjon, bemerket forfatterne.

I USA studerer University of Minnesota om å ta hydroksyklorokin kan beskytte mennesker som lever med infiserte COVID-19 pasienter fra å fange viruset selv, ifølge Times.

Både klorokin og hydroksyklorokin har vært mangelvare siden tidligere denne måneden, ifølge American Society of Health-System Pharmacists. Men 19. mars donerte legemiddelfirmaet Bayer 3 millioner tabletter til den føderale regjeringen, og Novartis, Mylan og Teva er i ferd med å følge etter, ifølge FiercePharma.

Selv om vi ikke vil vite resultatene av disse forsøkene på lenge, er fordelen ved å prøve ut klorokin og hydroksyklorokin som COVID-19-behandlinger at medisinenes sikkerhetsprofiler er godt forstått, sa Horovitz. Begge medikamentene tolereres generelt godt i foreskrevne doser, men kan forårsake magesmerter, kvalme, oppkast, hodepine og mer sjelden kløe, i følge Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Når de tas i høye doser over mange år, kan medisinene forårsake en sjelden øyetilstand kjent som retinopati.

Begge medisinene kan samhandle med andre medisiner, og dosene bør justeres for å gjøre rede for interaksjoner. De med psoriasis bør ikke ta noe av medikamentet, bemerker CDC. I sin nåværende form er medikamentene heller ikke trygge for de med hjerterytmier, eller personer med nedsatt nyrer eller lever, melder Times.

Forutsatt at medisinene er godt tolerert i kliniske studier og virker effektive til å behandle COVID-19, vil FDA iverksette tiltak for å øke landets tilbud, ifølge Hahn.

"Hvis kliniske data antyder at dette produktet kan være lovende ved behandling av COVID-19, vet vi at det vil være økt etterspørsel etter det," sa Hahn i FDA-uttalelsen. "Vi vil ta alle skritt for å sikre at klorokin forblir tilgjengelig for pasienter som tar det for å behandle alvorlige og livstruende sykdommer som lupus."