Da Mila Makovec fikk diagnosen en sjelden nevrologisk tilstand i en alder av 6, var prognosen hennes dyster. Tilstanden, kjent som Batten sykdom, er dødelig, med døden vanligvis oppstå i sen barndom eller i de tidlige tenårene. Det er ingen kur, og på tidspunktet for Milas diagnose, i 2016, var det ingen spesifikk behandling for hennes tilstand.
Men det forandret seg snart. I et slående eksempel på personlig medisin, var legene i stand til å utvikle en skreddersydd genetisk behandling for Mila og sette i gang terapien, alt i løpet av et år etter å ha sett pasienten først, ifølge en ny rapport fra saken hennes, publisert i dag (oktober) 9) i The New England Journal of Medicine. Det er mye kortere enn årene eller til og med tiårene det vanligvis tar å utvikle nye medisiner.
Dessuten virker terapien sikker, og Mila viser tegn til bedring; særlig har hun kortere og færre beslag enn tidligere, heter det i rapporten. Imidlertid er det uklart nøyaktig hvor mye behandlingen vil hjelpe Mila på lang sikt eller om den vil forlenge livet hennes.
Fortsatt sa rapportens forfattere, fra Boston Children's Hospital, at saken hennes kan tjene som en "mal" for den raske utviklingen av skreddersydde genetiske behandlinger. "Denne rapporten viser en vei til personlige behandlinger for pasienter med foreldreløse sykdommer," fortalte forfatterne og brukte en betegnelse på sykdommer som rammer færre enn 200 000 mennesker i nasjonen.
Studien ble finansiert delvis av Mila's Miracle Foundation, en veldedighetsorganisasjon startet av Milas familie for å finne en kur mot Batten sykdom og andre ødeleggende nevrologiske sykdommer.
Ødeleggende diagnose
Som spedbarn og småbarnsmor virket Mila frisk og lærte å gå i en alder av 1 år og "snakke opp en storm" innen 18 måneder, skrev moren, Julia Vitarello, på nettstedet Mila's Miracle Foundation. Men da hun ble eldre, la foreldrene merke til noen angående tegn. I en alder av 3 begynte høyre foten å vende innover og hun ville bli sittende fast på ord når hun snakket. I en alder av 4 begynte hun å trekke bøker nærmere ansiktet når hun så på dem, og i en alder av 5 begynte hun å snuble og falle bakover.
Rett før hun fylte 6 år ble hun innlagt på sykehus for en rask progresjon av symptomer, inkludert synstap, hyppige fall, sluret tale og vanskelig svelging. Tester viste at hjernevolumet var krympet, og hun fikk anfall, heter det i rapporten.
Ytterligere laboratorie- og genetisk testing førte til slutt til diagnosen hennes: Hun hadde Batten-sykdom, en sjelden og dødelig genetisk forstyrrelse i nervesystemet som kan ha flere former avhengig av den spesifikke genetiske mutasjonen som er involvert. Men alle former for sykdommen ser ut til å påvirke strukturer inne i celler kjent som lysosomer, som fungerer som cellens "søppelbøtte" eller "papirkurven", og bryter ned avfallsstoffer som skal kasseres eller resirkuleres, ifølge National Institute of Health. Uten at lysosomer fungerer ordentlig, bygger det opp søppelmateriale, noe som fører til celledød, inkludert død av hjerne og øyeceller.
En detaljert analyse av Milas genom viste at hun hadde en unik mutasjon i et gen kalt CLN7, som er kjent for å være assosiert med Batten-sykdom. Forfatterne fant at en del ekstra DNA hadde satt seg inn i CLN7-genet. Dette betydde at når cellen prøvde å lese genens instruksjoner for å lage et protein til lysosomet, ble instruksjonene for tidlig avskåret, og forhindret at cellen fikk full protein.
Legene innså at en type genetisk behandling som bruker molekyler som kalles antisense oligonukleotider, kan fungere for Mila. Dette er korte, syntetiske molekyler av genetisk materiale (kjent som nukleinsyrer) som binder seg til pasientens defekte genetiske instruksjoner, og i det vesentlige maskerer feilen slik at hele proteinet kan produseres, ifølge Boston Children's Hospital.
Legene ga navnet stoffet de skapte "milasen" etter Mila. Det ligner et nylig godkjent medikament for spinal muskelatrofi kalt nusinersen (merkenavnet Spinraza).
Studier av prøver av Mila sine celler antydet at milasen kunne hjelpe til med å redde lysosomfunksjonen, og studier på dyr antydet at det ikke ville være noen skadelige bivirkninger, heter det i rapporten.
Etter at legene fikk godkjenning fra Food and Drug Administration for en enpersonsforsøk med milasen, startet Mila behandlingen i januar 2017. Legemidlet ble gitt som en injeksjon i ryggmargen hennes.
Resultatene fra det første året av behandlingen hennes antydet en bedring i anfall. Før studien opplevde Mila omtrent 15 til 30 anfall per dag, som varte i opptil 2 minutter, målt ved rapporter fra foreldrene. Men i løpet av behandlingen hennes falt den frekvensen til mellom null og 20 anfall per dag, og varigheten gikk ned til under 1 minutt, fortalte forfatterne.
Målinger av Mila hjerne bølger viste også en nedgang på mer enn 50% i hyppigheten og varigheten av anfallene. Behandlingen ga ingen skadelige bivirkninger.
Personlig medisin
Milas behandling "byr på stort håp," skrev Vitarello på nettstedet til stiftelsen. "Mens vi forblir forsiktige optimistiske, føler vi oss så heldige at Mila fikk en ny sjanse."
Fortsatt, før Mila begynte behandlingen, mistet hun evnen til å se, snakke og gå uten hjelp, og behandlingen har ikke reversert disse effektene, rapporterte Science Magazine.
Selv om venner har spurt om Mila nå er kurert og vil kunne ha et normalt liv, "er det ikke så enkelt," sa Vitarello. "Batten sykdom påvirker alle deler av hjernen og kroppen. Det er utrolig komplisert og fortsatt veldig uforstått."
Forfatterne bemerket at milasen fortsatt er et eksperimentelt medikament, og la til at det ikke er egnet til å behandle andre mennesker med Batten-sykdom, fordi det er spesielt skreddersydd for Mila sin unike mutasjon.
Fortsatt antyder Milas tilfelle at antisense oligonukleotider "kan fortjene vurdering som en plattform for rask levering av individualiserte behandlinger," sa forfatterne. De bemerket at antisense-oligonukleotider kan tilpasses og har en relativt enkel produksjonsprosess. Imidlertid bør den raske tilnærmingen som ble brukt i Milas tilfelle bare vurderes i forbindelse med svært alvorlige eller livstruende omstendigheter, sa forfatterne.
