En leges søken etter å forstå sin egen sjeldne sykdom førte til at han testet en eksperimentell behandling på seg selv, og det kan ha virket. Legen, Dr. David Fajgenbaum, assisterende professor ved University of Pennsylvania's Perelman School of Medicine, har vært i remisjon helt siden han første gang brukte seg selv som "testemne" for fem år siden.
Nå antyder en ny studie at Fajgenbaums behandling kan hjelpe andre med denne sjeldne inflammatoriske lidelsen kjent som Castleman sykdom.
Den nye forskningen viser at pasienter med alvorlige tilstander av tilstanden, som ikke har svart på tidligere behandlinger, kan ha nytte av en behandling som retter seg mot en spesifikk signalvei i celler som kalles PI3K / Akt / mTOR-banen.
Arbeidet, publisert i dag (13. august) i Journal of Clinical Investigation, er en av få anledninger når hovedforfatteren av rapporten (Fajgenbaum) også er en pasient i studien.
Legesøket begynte i 2010, da Fajgenbaum, som da var en atletisk 25-åring på medisinsk skole, plutselig ble syk. Han utviklet hovne lymfeknuter, magesmerter, tretthet og et utbrudd av små røde flekker på kroppen hans, ifølge rapporten. Fajgenbaums tilstand forverret seg snart og ble livstruende.
Fajgenbaum fikk etter hvert diagnosen Castleman sykdom, som faktisk er en gruppe betennelsesforstyrrelser som påvirker lymfeknuter. Cirka 5000 mennesker i USA får diagnosen en form for Castleman-sykdom hvert år. Pasienter med Castleman sykdom kan ha en mild form for sykdommen med en enkelt berørt lymfeknute, mens andre har unormale lymfeknuter i hele kroppen og utvikler livstruende symptomer, inkludert organsvikt.
Fajgenbaum har denne mer alvorlige formen, kjent som idiopatisk multisentrisk Castleman-sykdom (iMCD), som er diagnostisert hos bare 1 500 til 1 800 amerikanere hvert år, ifølge rapporten. Den alvorlige sykdomsformen ligner flere autoimmune tilstander, men i likhet med kreft forårsaker den også en gjengroing av celler, i dette tilfellet i lymfeknuter. Cirka 35% av personer med iMCD dør innen fem år etter diagnosen. Selv om det er en godkjent behandling for Castleman sykdom, et medikament som heter siltuximab, svarer ikke alle pasienter på behandlingen.
Fajgenbaum falt i denne gruppen. Ingen eksisterende terapier hjalp ham og symptomene hans kom tilbake - i løpet av de 3,5 årene etter diagnosen ble han innlagt åtte ganger, heter det i rapporten. Men ved å studere sine egne blodprøver identifiserte Fajgenbaum en mulig ledetråd til sin sykdom. Rett før en oppblussing så han en pigge i antall immunceller kalt aktiverte T-celler, samt en økning i nivåene av et protein kalt VEGF-A. Begge disse faktorene er regulert av PI3K / Akt / mTOR-banen.
Fajgenbaum antok at et stoff som hemmet denne veien, kan hjelpe med tilstanden hans. Han henvendte seg til et medikament som heter sirolimus, som hemmer denne veien og allerede brukes til å forhindre organavstøtning hos nyretransplanterte pasienter. Fajgenbaum har ikke hatt en oppblussing av symptomer siden han begynte å ta stoffet i 2014.
I den nye studien rapporterer Fajgenbaum og kolleger at to andre pasienter med iMCD også viste økte nivåer av aktiverte T-celler og VEGF-A før symptomene deres blusset opp. Etter behandling med sirolimus, viste begge pasientene også vedvarende remisjon. Så langt har begge pasientene gått 19 måneder uten tilbakefall.
"Funnene våre er de første som kobler T-celler, VEGF-A og PI3K / Akt / mTOR-veien til iMCD," sa Fajgenbaum i en uttalelse. "Det viktigste er at disse pasientene ble bedre når vi hemmet mTOR. Dette er avgjørende fordi det gir oss et terapeutisk mål for pasienter som ikke svarer på siltuximab."
Selv om de nye funnene er lovende, involverte studien bare tre pasienter, og større studier vil være nødvendig for å vise at dette stoffet er en effektiv behandling for iMCD. Snart planlegger Fajgenbaum og kollegene å starte en klinisk studie for å teste sirolimus hos opptil 24 pasienter med iMCD.
- 10 av de merkeligste medisinstudier (i nyere historie, det er)
- 14 mest bisarre vitenskapelige oppdagelser
- 12 fantastiske bilder i medisin
Opprinnelig publisert på Levende vitenskap.
