Åtte spedbarn med en alvorlig immunforstyrrelse, noen ganger kjent som "boble guttesykdom," ser ut til å bli kurert av sykdommen takket være en eksperimentell genterapi, ifølge en ny studie.
Lidelsen, offisielt kalt X-koblet alvorlig kombinert immunsvikt (SCID-X1), fører til at babyer blir født med liten eller ingen immunbeskyttelse, noe som gjør dem utsatt for å utvikle livstruende infeksjoner. Det er forårsaket av en spesifikk genmutasjon.
Den nye genterapien innebærer å bruke en endret versjon av HIV - viruset som typisk angriper immunforsvaret og får AIDS - til å levere en riktig kopi av genet som forårsaker tilstanden. (I dette tilfellet hadde viruset blitt genetisk manipulert slik at det ikke forårsaker sykdom.)
Alle barna produserer nå immuncellene som er nødvendige for å avverge sperringen av bakterier som mennesker møter i hverdagen, ifølge studien, publisert onsdag (17. april) i The New England Journal of Medicine.
"Disse pasientene er småbarn nå, som svarer på vaksinasjoner og har immunforsvar for å lage alle immunceller de trenger for å beskytte seg mot infeksjoner når de utforsker verden og lever normale liv," forfatter forfatteren Dr. Ewelina Mamcarz, en pediatrisk hematolog- onkolog ved St. Jude avdeling for beinmargstransplantasjon og cellulær terapi i Memphis, Tennessee, sa det i en uttalelse.
Cirka 16 måneder etter behandlingen utvikler pasientene seg normalt og har ikke opplevd alvorlige bivirkninger fra behandlingen. Men de vil fortsatt måtte overvåkes i en lengre periode for å avgjøre om behandlingen er langvarig og ikke forårsaker bivirkninger senere i livet, sa forskerne.
"Bubble boy"
SCID-X1 er forårsaket av en mutasjon i et gen som heter IL2RG, som er kritisk for normal immunfunksjon, ifølge National Institutes of Health. Tilstanden er sjelden, og påvirker sannsynligvis omtrent 1 av 50 000 til 100 000 nyfødte.
Sykdommen kan i hovedsak kureres ved en beinmargstransplantasjon fra et søsken som er en match i forhold til visse immunsystemproteiner. Men færre enn 20% av pasientene med SCID-X1 har en slik giver tilgjengelig, sa forfatterne. Benmargstransplantasjoner fra ikke-relaterte givere er vanligvis mindre effektive og har større risiko.
Navnet "bobleguttesykdom" kommer fra den svært publiserte saken om David Vetter, som ble født i 1971 med SCID-X1, og tilbrakte mesteparten av livet i en plastboble mens han ventet på en beinmargstransplantasjon, ifølge CBS. Han døde i en alder av 12 år etter å ha mottatt transplantasjonen.
Noen tidligere forsøk på å behandle SCID-X1 med genterapi har hatt alvorlige bivirkninger. For eksempel resulterte en genterapibehandling på begynnelsen av 2000-tallet i at flere pasienter utviklet leukemi.
I den nye studien samlet forskerne først pasientenes benmarg. Deretter brukte de den endrede versjonen av HIV for å sette inn en arbeidskopi av IL2RG-genet i benmargscellene. Disse cellene ble deretter infundert tilbake i pasientene. Før denne infusjonen fikk pasientene en lav dose av et cellegiftmedisin for å gi plass i margen for at de nye cellene skulle vokse.
En bekymring med genterapi er at etter at et gen er satt inn i folks DNA, kan gener som ligger ved siden av innsettingsstedet bli kreftformet, slik det skjedde i tidligere tilfeller der mennesker utviklet leukemi. Men den nye behandlingen arbeidet for å forhindre at dette skjedde ved å inkludere "isolator" -gener som i det vesentlige blokkerer aktivering av de tilstøtende gener for å forhindre at de blir kreftfremkallende.
Forskerne sier at teknikken deres kan tjene som en mal for å utvikle genterapi for andre blodsykdommer, som sigdcellesykdom.
