Tenk om du kan gjøre aggressive kreftceller til ufarlig fett.
Forskere i Sveits sier at de har gjort nettopp det, i en ny studie på mus. Ved å dra nytte av "plastisiteten" eller tilpasningsevnen for visse kreftceller under metastase, var forskerne i stand til å koaksere brystkreftceller hos mus til å bli fettceller.
Forskerne oppnådde dette ved å bruke en kombinasjon av to medikamenter, som begge allerede er godkjent for bruk hos mennesker av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Behandlingen konverterte ikke alle kreftcellene til fettceller, men den stoppet kreftens metastase eller spredte seg til andre deler av kroppen, sier forskerne.
Arbeidet er veldig foreløpig, og det er uklart om funnene vil gjelde for mennesker eller andre typer kreft. Men fordi studien brukte to medikamenter som allerede er godkjent av FDA, kan det "være mulig" at funnene også gjelder mennesker, skrev forskerne i papiret sitt, publisert i dag (14. januar) i tidsskriftet Cancer Cell.
Hvis fremtidige studier bekrefter det nye arbeidet, tror forskerne at terapien kan brukes i kombinasjon med konvensjonell cellegift "for å undertrykke både primær tumorvekst og dannelse av dødelige metastaser," forfatter seniorstudieforfatter Gerhard Christofori, professor ved University of Basels Institutt for biomedisin i Sveits, sa det i en uttalelse.
Å gjøre kreft om til fett
Når kreftceller metastaserer, gjennomgår de endringer som gjør at de kan "gå løs" fra den opprinnelige svulsten og spre seg til et annet sted i kroppen. For å gjøre dette, går cellene midlertidig inn i en mer "umoden" tilstand, som ligner det som sees i stamceller. I vitenskapelige termer er denne endringen kjent som en epitelial-mesenkymal overgang (EMT).
Under EMT er kreftcellene i en meget plastisk eller tilpasningsdyktig tilstand. Denne tilstanden kan tilby "et vindu med muligheter" for behandlinger å målrette disse cellene og tvinge dem til å transformere til en annen celletype, sa forskerne.
For å teste denne hypotesen, opprettet forskerne først en musemodell av menneskelig brystkreft ved å transplantere humane brystkreftceller i brystfettputene til hunnmus.
Deretter behandlet forskerne musene med to medikamenter: rosiglitazon, som brukes hos mennesker til å behandle diabetes type 2, og trametinib, et legemiddel mot kreft som hemmer veksten og spredningen av kreftceller. (Rosiglitazone tilhører en klasse medikamenter kjent som tiazolidinedioner, som binder seg til reseptorer som hovedsakelig finnes i fettvev og som spiller en rolle i en rekke biologiske prosesser, inkludert dannelse av modne fettceller, ifølge en artikkel fra 2005 om emne. Personer med diabetes får stoffet fordi reseptorene som det binder til også bidrar til å øke følsomheten for hormonet insulin, som er involvert i å regulere blodsukkernivået.)
Forskerne i den nye studien fant at når mus fikk denne medikamentkombinasjonen, endret kreftcellene som hadde brutt seg fri fra den opprinnelige svulsten (kalt "invasiv kreft" -celler) til fettceller. Medisinene undertrykte også veksten av svulsten og forhindret videre metastase.
Fremtidig forskning
Målretting av kreftceller som gjennomgår EMT "er en ny og veldig elegant ide som tar sikte på å gjøre 'dårlig' til 'bra'," sa Andrei Gudkov, en kreftforsker og seniordirektør for forskningsteknologi og innovasjon ved Roswell Park Comprehensive Cancer Center i Buffalo , New York, som ikke var involvert i studien. I dette tilfellet ble kreftceller i denne tilpasningsdyktige tilstand tvunget til å endre seg til fettceller som ikke er i stand til videre celledeling, bemerket Gudkov.
Gudkov var enig i at fordi studien brukte to FDA-godkjente medisiner, dette "i stor grad letter en potensiell klinisk oversettelse" til bruk hos mennesker. Imidlertid er designet for en studie som utvetydig kunne demonstrere at denne medikamentkombinasjonen fungerer hos kreftpasienter for å forhindre ønsket metastase "ikke åpenbar," sa Gudkov.
Det er utfordrende å oppdage og teste medisiner for å forhindre metastase, sa Gudkov. Slike studier må være lange og krever et stort antall pasienter. I dette tilfellet er de to medikamentene som vil bli testet i kombinasjon allerede FDA-godkjent, og "det å sjekke generiske medisiner gjennom lange studier skjer sjelden, delvis på grunn av tiden og utgiftene som er involvert," sa Gudkov til Live Science.
Forskerne antok at hvis de tvang en "kritisk masse" av kreftceller som gjennomgår EMT, til å bli til fettceller, kan dette redusere svulstens evne til å unndra seg cellegift. (EMT antas å hjelpe kreftceller med å unnslippe cellegift, noe som gjør kreftcellene mer tilpasningsdyktige.) I fremtidige studier på dyr, sa forskerne, planlegger de å teste sin terapikombinasjon med eksisterende cellegift; de vil også undersøke hvordan det påvirker andre typer kreft.
